プリズンブレイクは無実の罪で捕まっているリンカーンとその兄を助けるために兄が収容されているフォックスリバーの建築に携わったマイケルが銀行強盗未遂をして捕まり同じ刑務所に入ることになります。その刑務所で出会った数多くの仲間を利用してマイケルと隔離房に収容されているリンカーンが脱獄を試みるという物語です。このドラマではマフィアのボスであるアブルッチと凶悪犯罪者のセオドアバグエルが脱獄に大きなカギを握っています。この凶悪犯罪者を交えて脱獄に挑戦をするマイケルとリンカーンの人生をかけた挑戦は見応え満点で何回でも見てしまうようなドラマです。